晶云藥物于2024年8月22日在上海舉辦“晶型+制劑技術(shù)驅(qū)動(dòng)新藥開發(fā)”主題沙龍。活動(dòng)分為晶型和制劑兩個(gè)專場，話題涵蓋晶型定性定量研究、結(jié)晶工藝開發(fā)、晶型專利保護(hù)、無定形固體分散體、沖壓模擬技術(shù)等熱點(diǎn)內(nèi)容?，F(xiàn)場多位行業(yè)專家，就“新藥研發(fā)，如何做到晶型和制劑首次正確”進(jìn)行圓桌討論，分享經(jīng)驗(yàn)和見解。
晶云藥物固態(tài)化學(xué)前沿技術(shù)研究院院長張海祿博士為此次線下沙龍開場致辭。張博士一路伴隨晶云成長，深刻地表達(dá)了晶云藥物持續(xù)舉辦此類技術(shù)分享活動(dòng)的必要性。在專業(yè)上，晶云藥物商務(wù)部門的成員以自身大都具備研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的優(yōu)勢，首次接觸客戶的需求時(shí)，能快速響應(yīng)并提供比較準(zhǔn)確的判斷、給出對(duì)應(yīng)的解決方案。張博士進(jìn)一步表示，基于專業(yè)的判斷和技術(shù)驅(qū)動(dòng)，我們才能在晶型，制劑，和藥學(xué)申報(bào)過程中成功突圍。同時(shí)，張博士認(rèn)為：管線的決策者要對(duì)晶型，制劑研發(fā)的邏輯，風(fēng)險(xiǎn)和重要性有充分認(rèn)識(shí)。最后，對(duì)各位的到來表示期待和歡迎。
晶型專場
徐俊博士
晶云藥物研發(fā)高級(jí)總監(jiān)
《“識(shí)晶定晶” 一 晶型藥物的定性及定量分析研究策略》
近年來，晶型的定性及定量研究問題越發(fā)受到藥品質(zhì)量研究，以及審評(píng)機(jī)構(gòu)的關(guān)注。晶云藥物的研發(fā)高級(jí)總監(jiān)徐俊博士從晶型對(duì)藥品質(zhì)量的影響入手，結(jié)合典型案例詳細(xì)介紹了藥物多晶型現(xiàn)象、晶型的溶解度差異及晶型研究相關(guān)的法規(guī)要求。
接著展開對(duì)晶型定性定量研究的思路和方法的探討，結(jié)合具體固態(tài)表征的技術(shù)手段和實(shí)際晶型定性定量研究的案例，對(duì)相關(guān)研究工作中需關(guān)注的法規(guī)指導(dǎo)要求、方案設(shè)計(jì)、技術(shù)指標(biāo)等細(xì)節(jié)等進(jìn)行了具體討論。
余姝
晶云藥物藥物結(jié)晶專家
《“晶益求精” 一 藥物結(jié)晶工藝開發(fā)要點(diǎn)與案例分析》
藥物晶體作為從藥物分子到最終的藥物產(chǎn)品的重要一環(huán)起著承上啟下的作用，而結(jié)晶工藝是實(shí)現(xiàn)藥物晶體的重要手段，也通常是生產(chǎn)API的最后一步。因此一個(gè)好的結(jié)晶工藝是直接影響到API的質(zhì)量，包括晶型、顆粒度等等。而產(chǎn)品的粉體學(xué)性質(zhì)（比如，顆粒形貌、大小等）也直接影響制劑工藝。
溶劑在結(jié)晶工藝中起著非常重要的作用，一方面會(huì)影響純度、晶型及粉體學(xué)性質(zhì)，另一方面會(huì)在一定程度上決定結(jié)晶方式。無論采用何種結(jié)晶方式，過飽和度的控制是結(jié)晶工藝中需要關(guān)注的重點(diǎn)。
張海祿博士
晶云藥物固態(tài)化學(xué)前沿技術(shù)研究院院長
《法規(guī)發(fā)補(bǔ) 一 晶型研究相關(guān)案例及分析》
晶云藥物固態(tài)研究院院長張海祿博士分享了晶云在法規(guī)發(fā)補(bǔ)方面的經(jīng)驗(yàn)，從藥物申報(bào)中晶型研究的目的展開討論，選取了十多個(gè)代表性發(fā)補(bǔ)意見進(jìn)行詳細(xì)解讀，以探討發(fā)補(bǔ)案例下潛藏的邏輯。強(qiáng)調(diào)了理化分析為晶型研究是否充分、晶型選擇和工藝設(shè)計(jì)是否合理提供判據(jù)，在遇到負(fù)答案時(shí)首先要回溯并解決問題，不要忌諱撤回。
張曉宇
晶云藥物研發(fā)總監(jiān)
《“權(quán)利的游戲” 一 藥物研發(fā)過程中的晶型保護(hù)》
晶云藥物研發(fā)總監(jiān)張曉宇在本次沙龍中針對(duì)晶型專利在藥物研發(fā)中的價(jià)值、晶型專利申請過程中新穎性與創(chuàng)造性的判定以及晶型專利生命周期中的各項(xiàng)研究內(nèi)容進(jìn)行了深入淺出的介紹。通過典型案例的剖析，說明了晶型專利的重要性以及晶型專利在實(shí)審過程中新穎性與創(chuàng)造性審查要求以及注意事項(xiàng)。
從晶型專利布局到專利侵權(quán)訴訟舉證，涉及到基于專利保護(hù)的多晶型/鹽型/共晶篩選策略、晶型的創(chuàng)造性評(píng)估、專利文本書寫、實(shí)審答復(fù)、專利侵權(quán)訴訟舉證等各個(gè)環(huán)節(jié)，通過全面的晶型研究與專業(yè)的數(shù)據(jù)分析與解讀，使晶型專利保護(hù)更加穩(wěn)固。期待通過晶型專利布局的前置性思考以及全面專業(yè)的晶型研究實(shí)現(xiàn)晶型專利權(quán)的穩(wěn)固與有效。
制劑專場
馬德成博士
晶云星空CEO
《基于無定形固體分散體技術(shù)的口服難溶藥物開發(fā)策略》
馬博士首先介紹了目前小分子口服藥物對(duì)制劑的挑戰(zhàn)，接著對(duì)無定形固體分散體（ASD）進(jìn)行了全面的剖析，涵蓋了其基礎(chǔ)理論、技術(shù)概述、制備方法，應(yīng)用和局限性，并簡要介紹了晶云星空傾力打造的以噴霧干燥和熱熔擠出技術(shù)為核心的ASD技術(shù)平臺(tái)及相關(guān)工藝設(shè)備。
隨后，馬博士通過四個(gè)晶云星空的實(shí)際案例，深入闡述了ASD技術(shù)如何有效解決難溶藥物的溶解度和生物利用度問題。包括利用噴霧干燥中間體制備毒理處方以支持GLP毒理研究、基于噴霧干燥工藝的臨床I-II期片劑制備、通過熱熔擠出技術(shù)設(shè)計(jì)片劑處方以支持一期臨床試驗(yàn)研究，以及利用噴霧干燥技術(shù)制備PROTAC微片處方以支持探索性研究。這些案例不僅涵蓋了ASD技術(shù)的廣泛應(yīng)用范圍，也彰顯了其在提升難溶藥物溶解度和增強(qiáng)口服生物利用度方面的顯著成效。
韓亮
圣蘇新藥總裁
《DMPK和PBPK在新藥和制劑開發(fā)中的應(yīng)用》
韓亮先生的報(bào)告分享從DMPK（藥物代謝與藥代動(dòng)力學(xué)）與PBPK（生理藥代動(dòng)力學(xué)）模型角度出發(fā)，深入探討了其在制劑開發(fā)中的實(shí)際應(yīng)用，分析了大鼠性別差異對(duì)體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的影響，利用DMPK實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與PBPK模型預(yù)測，迅速識(shí)別了關(guān)鍵因素。
然后通過五個(gè)案例詳細(xì)討論了食物效應(yīng)與制劑開發(fā)之間的聯(lián)系。指出BCS（生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)）不同類別的化合物對(duì)食物效應(yīng)的敏感性和反應(yīng)可能存在差異。通過精心設(shè)計(jì)的DMPK實(shí)驗(yàn)和預(yù)測模型，可以更有效地指導(dǎo)制劑的優(yōu)化，以適應(yīng)不同化合物的特性。
李峰博士
晶云星空CSO
《沖壓模擬技術(shù)在口服固體制劑開發(fā)中的應(yīng)用》
在小分子新藥早期制劑研發(fā)中，制劑科學(xué)家如何在活性藥物成分(API)物料有限且時(shí)間緊迫的情況下，對(duì)多種配方和不同工藝路線進(jìn)行評(píng)估，同時(shí)確保制劑能夠成功放大到中試和生產(chǎn)設(shè)備上？
沖壓模擬技術(shù)可以幫助制劑科學(xué)家去應(yīng)對(duì)并解決這些挑戰(zhàn)。李博士在報(bào)告中深入探討了制劑壓片工藝的核心要素，系統(tǒng)介紹了沖壓模擬的概念、對(duì)設(shè)備的要求和沖壓模擬測試設(shè)計(jì)中的主要考量等, 并通過分享一系列應(yīng)用實(shí)例多方位展示了沖壓模擬技術(shù)如何幫助制劑科學(xué)家克服各種挑戰(zhàn)、從而有效推進(jìn)制劑研發(fā)。
李博士在總結(jié)中強(qiáng)調(diào)要深度了解粉末沖壓機(jī)理和恰當(dāng)表征物料壓片行為, 以便為制劑設(shè)計(jì)、工藝開發(fā)和放大提供相關(guān)的真知灼見。他表示沖壓模擬是一個(gè)強(qiáng)有力的工具, 可以在多方面助力制劑科學(xué)家用極少的物料、在極短的時(shí)間內(nèi)獲得決定性的數(shù)據(jù)和信息去推動(dòng)制劑研發(fā)。最后，李博士建議制劑科學(xué)家們廣泛使用沖壓模擬技術(shù)，擁有一臺(tái)高功能的沖壓模擬機(jī)或與有沖壓模擬技術(shù)專長的CDMO合作以助力自己的制劑研發(fā)項(xiàng)目。
王雅欣
晶云星空臨床供應(yīng)中心負(fù)責(zé)人
《降本增效時(shí)代，如何建立可持續(xù)的臨床供應(yīng)服務(wù)》
在臨床供應(yīng)鏈運(yùn)營中，最大的成本并不直接體現(xiàn)在藥物本身，而是如何以安全有效的方式將臨床試驗(yàn)所需要的藥物準(zhǔn)確無誤地提供給患者。從本質(zhì)上講，這是創(chuàng)建可持續(xù)臨床供應(yīng)服務(wù)的關(guān)鍵挑戰(zhàn)之一，并因此推動(dòng)了行業(yè)內(nèi)一系列進(jìn)步與創(chuàng)新。
晶云星空臨床供應(yīng)負(fù)責(zé)人王雅欣從臨床試驗(yàn)行業(yè)視角入手，剖析了行業(yè)內(nèi)大環(huán)境下，導(dǎo)致臨床供應(yīng)鏈日益增長的高要求和高響應(yīng)速度的原因。并從申辦方以及CDMO的角度，細(xì)致探討了制約臨床供應(yīng)鏈發(fā)展的因素以及一般性的解決方案。分享了晶云星空多個(gè)實(shí)戰(zhàn)案例，重點(diǎn)分享了錢夾包裝案例，這一包裝模式擁有節(jié)約藥品，提高病人依從性，確保臨床試驗(yàn)的盲態(tài)，方便研究中心做管理和統(tǒng)計(jì)等優(yōu)勢。
圓桌討論:
新藥研發(fā)，如何做到晶型和制劑首次正確（First-Time-Right）
馬德成博士、張臻博士（和譽(yù)醫(yī)藥CMC副總裁）、李玉太博士（原研藥港首席毒理官）、徐俊博士、張海祿博士主要圍繞以下幾個(gè)問題展開了討論：
IND及NDA階段，對(duì)于創(chuàng)新藥晶型的審評(píng)有什么不同？
晶型/鹽型+制劑如何更有效地提高難溶藥物的口服利用度，做到晶型和制劑首次正確（First-Time-Right）？
從左至右：馬德成博士、張臻博士、李玉太博士、徐俊博士、張海祿博士
在圓桌討論的尾聲，嘉賓與現(xiàn)場觀眾進(jìn)行互動(dòng)，進(jìn)一步深化了對(duì)討論主題的交流與理解。
精彩瞬間
