隨著小分子藥物研究的深入發(fā)展，藥物分子的結(jié)構(gòu)設(shè)計日趨復雜，藥物溶解性差已成為新藥開發(fā)領(lǐng)域面臨的重要挑戰(zhàn)。改善藥物溶解性、提高生物利用度，成為新藥研發(fā)亟待解決的難題之一。
晶云藥物于4月24日在南京圍繞“技術(shù)驅(qū)動，探索‘溶’易之路”的主題展開線下研討會，本次會議聚焦于難溶性藥物的增溶技術(shù)，匯聚業(yè)界專家，共同探討和分享解決藥物溶解性難題的新技術(shù)。
技術(shù)分享
蔡挺教授
中國藥科大學工學院院長
藥學院教授
《難溶性藥物晶體增溶及相變調(diào)控策略研究》
1. 難溶性藥物增溶晶體工程學策略研究
提出一種基于MOF的“分子隔室”DDS策略，將傳統(tǒng)的聚集態(tài)藥物高度分散在MOF的納米孔道中，降低了藥物分子的聚集程度，解決了無定形態(tài)藥物的物理穩(wěn)定性差的問題，克服了傳統(tǒng)無定形藥物遞送系統(tǒng)的缺陷和不足。
基于具有快速溶解的CD-MOF遞藥系統(tǒng)，既具備快速達到過飽和，還能長時間維持過飽和態(tài)。
建立了藥物分子聚集態(tài)與固態(tài)光學性質(zhì)的相關(guān)性，揭示了藥物分子在不同固體分散系統(tǒng)中的分子狀態(tài)，為后續(xù)DDS的開發(fā)設(shè)計和質(zhì)量評價提供了新思路。
2. 藥物共晶相轉(zhuǎn)變及增溶調(diào)控策略
微量的輔料可以顯著抑制共晶中水溶性配體脫離晶格的速率，從而抑制難溶性藥物在晶體表面的迅速富集和結(jié)晶，進而抑制共晶的相轉(zhuǎn)變提高溶出。輔料抑制共晶相轉(zhuǎn)變具有選擇性和存在構(gòu)效關(guān)系。
通過共晶相轉(zhuǎn)變機制的研究，可以理解共晶在體內(nèi)溶解的復雜過程，有助建立體內(nèi)外溶出相關(guān)性，也可以為設(shè)計在不同環(huán)境下有效的抑制轉(zhuǎn)晶輔料，提高共晶制劑增溶效果提供思路。
徐俊博士
晶云藥物研發(fā)高級總監(jiān)
《難溶性藥物增溶技術(shù)之成鹽》
首先介紹了藥物開發(fā)中晶型研究的關(guān)鍵作用和意義。
接下來圍繞成鹽這一話題，介紹了鹽的定義和成鹽對改善藥物理化性質(zhì)的作用，并重點介紹了成鹽提升溶解度的機理和鹽型的歧化風險。
最后分享了兩個典型案例，一是可開發(fā)性評價的案例，即對化合物的口服生物利用度進行合理評價，并為晶型/鹽型研究提供指導；二是通過成鹽改善藥物溶解度和穩(wěn)定性的成功案例。
馬德成博士
晶云星空CEO
《無定形固體分散體在難溶藥物遞送中的應用》
馬博士在演講中首先對無定形固體分散體（ASD）進行了全面解析，包括其理論基礎(chǔ)、技術(shù)概要、制備方法以及在解決難溶口服藥物中的應用，并介紹了晶云星空重點打造的以噴霧干燥和熱熔擠出為核心的ASD技術(shù)平臺和相關(guān)工藝設(shè)備。
接著，馬博士結(jié)合4個實際案例，詳細闡述了ASD技術(shù)如何幫助解決難溶藥物的溶解度問題。這些案例涵蓋了使用噴霧干燥中間體制備毒理處方支持毒理研究、基于噴霧干燥/熱熔擠出工藝的臨床I期片劑制備、早期熱熔擠出/噴霧干燥工藝的可行性研究，以及通過噴霧干燥與微片技術(shù)結(jié)合探究嚙齒類動物的藥物代謝動力學（PK）。以上案例不僅展示了ASD技術(shù)的廣泛應用，也突顯了其對于提高藥物溶解度和生物利用度的顯著效果。
最后，馬博士表示晶云星空致力于為創(chuàng)新藥客戶提供量身定制的ASD制劑方案，并期待與國內(nèi)外客戶在ASD領(lǐng)域展開更深入、更廣泛的合作。
劉鎮(zhèn)博士
安銳生物副總裁
CMC負責人
《創(chuàng)新藥固體分散體制劑開發(fā)在臨床前和臨床研究的應用》
劉鎮(zhèn)博士在報告中講到，全球在售藥物中，難溶型藥物占比40%，而在研藥物卻高達70%以上，所以難溶化合物在藥物研發(fā)與商業(yè)化上面臨非常大的挑戰(zhàn)。
他分享了目前幾種解決難溶問題的途徑與利弊，并著重介紹了固體分散體對難溶性藥物增溶遞送技術(shù)所帶來的影響和思考。著重針對處方前研究中無定形固體分散體的篩選與表征做了闡述。同時，劉鎮(zhèn)博士深度分享了安銳生物研發(fā)管線中難溶小分子藥物的無定形固體分散體制劑開發(fā)的成功案例。
他總結(jié)道：“相對于晶體藥物分子，固體分散體具有更高的溶解度和更快的溶解速度，可以更好的維持較高的藥物濃度以提高體內(nèi)的生物利用度。固體分散體可以通過多種方式制備，比如噴霧干燥，熱熔擠出，共沉淀，凍干，研磨。制備方法的選擇通常取決于藥物的理化性質(zhì)，制劑開發(fā)的策略和研發(fā)所處的階段。”
王雅欣
晶云星空臨床供應中心負責人
《臨床供應服務(wù)簡介及案例分享》
臨床供應鏈是指臨床試驗中所需的試驗用藥，從藥物活性成分（API）的制備到臨床研究用藥產(chǎn)品（IMP）在臨床試驗過程中交付給研究中心并給藥到病人的過程。
晶云星空臨床供應中心負責人王雅欣介紹，相較于已經(jīng)上市的藥品，IMP具有管理上的特殊性，在IMP制備的過程中，按照臨床方案的需求可能還會涉及安慰劑的制備，對照藥品的采購以及更改包裝，盲法包裝等活動，整個過程需要嚴格的質(zhì)量管理來避免混淆和偏差的風險。
晶云星空臨床供應服務(wù)的質(zhì)量體系是建立在CDMO質(zhì)量體系之上，接受并通過官方機構(gòu)和申辦方的數(shù)次審計，擁有GMP和GDP的符合性證書及EU QP認證。隨著國內(nèi)臨床試驗數(shù)量持續(xù)上升，如何高質(zhì)量快速交付一直都是行業(yè)熱點所在。晶云星空在交付時間上一直付諸努力和實踐，臨床I期項目的交付從初級包裝，二級包裝，到出口至AU中心可以做到4周完成；臨床II期的卡片包裝，泡罩，雙盲，貼標完成可以實現(xiàn)在8周內(nèi)交付。
圓桌討論
口服制劑的挑戰(zhàn)與展望
馬德成博士、劉鎮(zhèn)博士、徐俊博士、李興明（先聲藥業(yè)總監(jiān)），主要圍繞以下幾個問題展開了討論：
1.面對ASD、成鹽等各種增溶技術(shù)，如何從中選擇最合適的增溶技術(shù)？
2.除了噴霧干燥和熱熔擠出，未來ASD的技術(shù)突破在哪里？
3.新藥物分子形式（New modality）對小分子制劑的挑戰(zhàn)。
4.怎樣看待新型制劑技術(shù)？如連續(xù)生產(chǎn)，3D打印等。
從左至右分別為：馬德成、劉鎮(zhèn)、徐俊、李興明
精彩瞬間
