晶云藥物于2024年8月22日在上海舉辦“晶型+制劑技術(shù)驅(qū)動新藥開發(fā)”主題沙龍?；顒臃譃榫秃椭苿﹥蓚€專場，話題涵蓋晶型定性定量研究、結(jié)晶工藝開發(fā)、晶型專利保護、無定形固體分散體、沖壓模擬技術(shù)等熱點內(nèi)容。現(xiàn)場多位行業(yè)專家，就“新藥研發(fā)，如何做到晶型和制劑首次正確”進行圓桌討論，分享經(jīng)驗和見解。
晶云藥物固態(tài)化學(xué)前沿技術(shù)研究院院長張海祿博士為此次線下沙龍開場致辭。張博士一路伴隨晶云成長，深刻地表達(dá)了晶云藥物持續(xù)舉辦此類技術(shù)分享活動的必要性。在專業(yè)上，晶云藥物商務(wù)部門的成員以自身大都具備研發(fā)經(jīng)驗的優(yōu)勢，首次接觸客戶的需求時，能快速響應(yīng)并提供比較準(zhǔn)確的判斷、給出對應(yīng)的解決方案。張博士進一步表示，基于專業(yè)的判斷和技術(shù)驅(qū)動，我們才能在晶型，制劑，和藥學(xué)申報過程中成功突圍。同時，張博士認(rèn)為：管線的決策者要對晶型，制劑研發(fā)的邏輯，風(fēng)險和重要性有充分認(rèn)識。最后，對各位的到來表示期待和歡迎。
晶型專場
徐俊博士
晶云藥物研發(fā)高級總監(jiān)
《“識晶定晶” 一 晶型藥物的定性及定量分析研究策略》
近年來，晶型的定性及定量研究問題越發(fā)受到藥品質(zhì)量研究，以及審評機構(gòu)的關(guān)注。晶云藥物的研發(fā)高級總監(jiān)徐俊博士從晶型對藥品質(zhì)量的影響入手，結(jié)合典型案例詳細(xì)介紹了藥物多晶型現(xiàn)象、晶型的溶解度差異及晶型研究相關(guān)的法規(guī)要求。
接著展開對晶型定性定量研究的思路和方法的探討，結(jié)合具體固態(tài)表征的技術(shù)手段和實際晶型定性定量研究的案例，對相關(guān)研究工作中需關(guān)注的法規(guī)指導(dǎo)要求、方案設(shè)計、技術(shù)指標(biāo)等細(xì)節(jié)等進行了具體討論。
余姝
晶云藥物藥物結(jié)晶專家
《“晶益求精” 一 藥物結(jié)晶工藝開發(fā)要點與案例分析》
藥物晶體作為從藥物分子到最終的藥物產(chǎn)品的重要一環(huán)起著承上啟下的作用，而結(jié)晶工藝是實現(xiàn)藥物晶體的重要手段，也通常是生產(chǎn)API的最后一步。因此一個好的結(jié)晶工藝是直接影響到API的質(zhì)量，包括晶型、顆粒度等等。而產(chǎn)品的粉體學(xué)性質(zhì)（比如，顆粒形貌、大小等）也直接影響制劑工藝。
溶劑在結(jié)晶工藝中起著非常重要的作用，一方面會影響純度、晶型及粉體學(xué)性質(zhì)，另一方面會在一定程度上決定結(jié)晶方式。無論采用何種結(jié)晶方式，過飽和度的控制是結(jié)晶工藝中需要關(guān)注的重點。
張海祿博士
晶云藥物固態(tài)化學(xué)前沿技術(shù)研究院院長
《法規(guī)發(fā)補 一 晶型研究相關(guān)案例及分析》
晶云藥物固態(tài)研究院院長張海祿博士分享了晶云在法規(guī)發(fā)補方面的經(jīng)驗，從藥物申報中晶型研究的目的展開討論，選取了十多個代表性發(fā)補意見進行詳細(xì)解讀，以探討發(fā)補案例下潛藏的邏輯。強調(diào)了理化分析為晶型研究是否充分、晶型選擇和工藝設(shè)計是否合理提供判據(jù)，在遇到負(fù)答案時首先要回溯并解決問題，不要忌諱撤回。
張曉宇
晶云藥物研發(fā)總監(jiān)
《“權(quán)利的游戲” 一 藥物研發(fā)過程中的晶型保護》
晶云藥物研發(fā)總監(jiān)張曉宇在本次沙龍中針對晶型專利在藥物研發(fā)中的價值、晶型專利申請過程中新穎性與創(chuàng)造性的判定以及晶型專利生命周期中的各項研究內(nèi)容進行了深入淺出的介紹。通過典型案例的剖析，說明了晶型專利的重要性以及晶型專利在實審過程中新穎性與創(chuàng)造性審查要求以及注意事項。
從晶型專利布局到專利侵權(quán)訴訟舉證，涉及到基于專利保護的多晶型/鹽型/共晶篩選策略、晶型的創(chuàng)造性評估、專利文本書寫、實審答復(fù)、專利侵權(quán)訴訟舉證等各個環(huán)節(jié)，通過全面的晶型研究與專業(yè)的數(shù)據(jù)分析與解讀，使晶型專利保護更加穩(wěn)固。期待通過晶型專利布局的前置性思考以及全面專業(yè)的晶型研究實現(xiàn)晶型專利權(quán)的穩(wěn)固與有效。
制劑專場
馬德成博士
晶云星空CEO
《基于無定形固體分散體技術(shù)的口服難溶藥物開發(fā)策略》
馬博士首先介紹了目前小分子口服藥物對制劑的挑戰(zhàn)，接著對無定形固體分散體（ASD）進行了全面的剖析，涵蓋了其基礎(chǔ)理論、技術(shù)概述、制備方法，應(yīng)用和局限性，并簡要介紹了晶云星空傾力打造的以噴霧干燥和熱熔擠出技術(shù)為核心的ASD技術(shù)平臺及相關(guān)工藝設(shè)備。
隨后，馬博士通過四個晶云星空的實際案例，深入闡述了ASD技術(shù)如何有效解決難溶藥物的溶解度和生物利用度問題。包括利用噴霧干燥中間體制備毒理處方以支持GLP毒理研究、基于噴霧干燥工藝的臨床I-II期片劑制備、通過熱熔擠出技術(shù)設(shè)計片劑處方以支持一期臨床試驗研究，以及利用噴霧干燥技術(shù)制備PROTAC微片處方以支持探索性研究。這些案例不僅涵蓋了ASD技術(shù)的廣泛應(yīng)用范圍，也彰顯了其在提升難溶藥物溶解度和增強口服生物利用度方面的顯著成效。
韓亮
圣蘇新藥總裁
《DMPK和PBPK在新藥和制劑開發(fā)中的應(yīng)用》
韓亮先生的報告分享從DMPK（藥物代謝與藥代動力學(xué)）與PBPK（生理藥代動力學(xué)）模型角度出發(fā)，深入探討了其在制劑開發(fā)中的實際應(yīng)用，分析了大鼠性別差異對體內(nèi)藥代動力學(xué)的影響，利用DMPK實驗設(shè)計與PBPK模型預(yù)測，迅速識別了關(guān)鍵因素。
然后通過五個案例詳細(xì)討論了食物效應(yīng)與制劑開發(fā)之間的聯(lián)系。指出BCS（生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)）不同類別的化合物對食物效應(yīng)的敏感性和反應(yīng)可能存在差異。通過精心設(shè)計的DMPK實驗和預(yù)測模型，可以更有效地指導(dǎo)制劑的優(yōu)化，以適應(yīng)不同化合物的特性。
李峰博士
晶云星空CSO
《沖壓模擬技術(shù)在口服固體制劑開發(fā)中的應(yīng)用》
在小分子新藥早期制劑研發(fā)中，制劑科學(xué)家如何在活性藥物成分(API)物料有限且時間緊迫的情況下，對多種配方和不同工藝路線進行評估，同時確保制劑能夠成功放大到中試和生產(chǎn)設(shè)備上？
沖壓模擬技術(shù)可以幫助制劑科學(xué)家去應(yīng)對并解決這些挑戰(zhàn)。李博士在報告中深入探討了制劑壓片工藝的核心要素，系統(tǒng)介紹了沖壓模擬的概念、對設(shè)備的要求和沖壓模擬測試設(shè)計中的主要考量等, 并通過分享一系列應(yīng)用實例多方位展示了沖壓模擬技術(shù)如何幫助制劑科學(xué)家克服各種挑戰(zhàn)、從而有效推進制劑研發(fā)。
李博士在總結(jié)中強調(diào)要深度了解粉末沖壓機理和恰當(dāng)表征物料壓片行為, 以便為制劑設(shè)計、工藝開發(fā)和放大提供相關(guān)的真知灼見。他表示沖壓模擬是一個強有力的工具, 可以在多方面助力制劑科學(xué)家用極少的物料、在極短的時間內(nèi)獲得決定性的數(shù)據(jù)和信息去推動制劑研發(fā)。最后，李博士建議制劑科學(xué)家們廣泛使用沖壓模擬技術(shù)，擁有一臺高功能的沖壓模擬機或與有沖壓模擬技術(shù)專長的CDMO合作以助力自己的制劑研發(fā)項目。
王雅欣
晶云星空臨床供應(yīng)中心負(fù)責(zé)人
《降本增效時代，如何建立可持續(xù)的臨床供應(yīng)服務(wù)》
在臨床供應(yīng)鏈運營中，最大的成本并不直接體現(xiàn)在藥物本身，而是如何以安全有效的方式將臨床試驗所需要的藥物準(zhǔn)確無誤地提供給患者。從本質(zhì)上講，這是創(chuàng)建可持續(xù)臨床供應(yīng)服務(wù)的關(guān)鍵挑戰(zhàn)之一，并因此推動了行業(yè)內(nèi)一系列進步與創(chuàng)新。
晶云星空臨床供應(yīng)負(fù)責(zé)人王雅欣從臨床試驗行業(yè)視角入手，剖析了行業(yè)內(nèi)大環(huán)境下，導(dǎo)致臨床供應(yīng)鏈日益增長的高要求和高響應(yīng)速度的原因。并從申辦方以及CDMO的角度，細(xì)致探討了制約臨床供應(yīng)鏈發(fā)展的因素以及一般性的解決方案。分享了晶云星空多個實戰(zhàn)案例，重點分享了錢夾包裝案例，這一包裝模式擁有節(jié)約藥品，提高病人依從性，確保臨床試驗的盲態(tài)，方便研究中心做管理和統(tǒng)計等優(yōu)勢。
圓桌討論:
新藥研發(fā)，如何做到晶型和制劑首次正確（First-Time-Right）
馬德成博士、張臻博士（和譽醫(yī)藥CMC副總裁）、李玉太博士（原研藥港首席毒理官）、徐俊博士、張海祿博士主要圍繞以下幾個問題展開了討論：
IND及NDA階段，對于創(chuàng)新藥晶型的審評有什么不同？
晶型/鹽型+制劑如何更有效地提高難溶藥物的口服利用度，做到晶型和制劑首次正確（First-Time-Right）？
從左至右：馬德成博士、張臻博士、李玉太博士、徐俊博士、張海祿博士
在圓桌討論的尾聲，嘉賓與現(xiàn)場觀眾進行互動，進一步深化了對討論主題的交流與理解。
精彩瞬間
