結(jié)構(gòu)，在藥物開發(fā)過(guò)程中扮演著一個(gè)關(guān)鍵的角色。一方面，結(jié)構(gòu)決定性質(zhì)。藥物的分子結(jié)構(gòu)決定了其與靶點(diǎn)的結(jié)合能力以及在體內(nèi)的穩(wěn)定性和代謝途徑，進(jìn)而對(duì)藥物的安全性和有效性產(chǎn)生直接的影響。藥物的晶體結(jié)構(gòu)則控制著重要的固態(tài)理化性質(zhì)，如溶解性、物理化學(xué)穩(wěn)定性和機(jī)械性質(zhì)等，從而影響最終藥物產(chǎn)品的生物利用度、穩(wěn)定性和可生產(chǎn)性。另一方面，結(jié)構(gòu)創(chuàng)造價(jià)值。藥物的分子結(jié)構(gòu)和晶體結(jié)構(gòu)均是藥企的核心知識(shí)產(chǎn)權(quán)，它們共同構(gòu)筑了創(chuàng)新藥物專利保護(hù)的關(guān)鍵壁壘，是推動(dòng)實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新藥物價(jià)值最大化的重要基石。
結(jié)構(gòu)在藥物開發(fā)中的重要性
單晶結(jié)構(gòu)是了解晶型的晶體結(jié)構(gòu)和確定藥物分子的立體化學(xué)結(jié)構(gòu)最具說(shuō)服力的數(shù)據(jù)。晶云藥物通過(guò)結(jié)合單晶X射線衍射（SC-XRD）和MicroED兩種技術(shù)，以及在晶體生長(zhǎng)和評(píng)估等方面的豐富經(jīng)驗(yàn)，已成功為眾多客戶解析出化合物立體結(jié)構(gòu)，并支持項(xiàng)目申報(bào)。
單晶X-ray衍射分析（SC-XRD）
在藥物研發(fā)領(lǐng)域，單晶X射線衍射(SC-XRD)已成為結(jié)構(gòu)確證的“金標(biāo)準(zhǔn)”，為學(xué)術(shù)界、工業(yè)界和監(jiān)管機(jī)構(gòu)廣泛認(rèn)可。X射線單晶衍射法可以直接準(zhǔn)確的給出化合物的絕對(duì)構(gòu)型，是目前確定絕對(duì)構(gòu)型最直接、最有效、最權(quán)威的方法之一。
從分子角度來(lái)看，單晶X射線衍射可提供原子分辨率尺度的分子結(jié)構(gòu)信息，尤其是對(duì)手性化合物絕對(duì)構(gòu)型的確證，是目前最直接最具說(shuō)服力的手段。
從晶體角度來(lái)看，單晶X射線衍射可提供結(jié)晶分子在三維空間中的堆積方式和構(gòu)象等信息，用于區(qū)別化合物的不同晶型，確定水合物中結(jié)晶水分子的個(gè)數(shù)，幫助鑒別鹽型/共晶等。
晶體衍射的基本原理（以X射線為例）
培養(yǎng)單晶常規(guī)的方法主要包括緩慢揮發(fā)，氣液滲透，緩慢降溫與液面擴(kuò)散。
數(shù)據(jù)收集性能優(yōu)異，高分辨率，高亮度的單晶衍射儀是我們得到高質(zhì)量的衍射數(shù)據(jù)的保證。
結(jié)構(gòu)解析可以大致分為兩步：結(jié)構(gòu)初解與結(jié)構(gòu)精修，最終獲得空間全部原子的精確坐標(biāo)及位移參數(shù)。
絕對(duì)構(gòu)型驗(yàn)證：晶云藥物目前同時(shí)采用Flack方法與Hooft方法對(duì)單晶結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)中絕對(duì)構(gòu)型判定進(jìn)行驗(yàn)證，保證絕對(duì)構(gòu)型確證的準(zhǔn)確性。
1. 設(shè)備先進(jìn)：配備PhotonJet-R（Cu）轉(zhuǎn)靶光源、高速kappa測(cè)角儀。光源明亮、檢測(cè)器噪聲極低。
2. 測(cè)試速度快：常規(guī)單晶樣品的測(cè)試10-15min即可完成。
3. 靈敏度高：最小可對(duì)10μm晶體進(jìn)行測(cè)試。
4. 專業(yè)技術(shù)人員加持：10+年的單晶解析，數(shù)百個(gè)單晶項(xiàng)目成功經(jīng)驗(yàn)。
5. 數(shù)據(jù)追蹤與數(shù)據(jù)安全：遵循嚴(yán)格的管理制度，涵蓋樣品、實(shí)驗(yàn)記錄、檢測(cè)以及報(bào)告等全流程監(jiān)控，保證數(shù)據(jù)安全，杜絕泄密風(fēng)險(xiǎn)。
晶云藥物的單晶項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)可提供從單晶培養(yǎng)到單晶檢測(cè)，再到數(shù)據(jù)解析和報(bào)告整理的一站式服務(wù)，期望為各位合作伙伴提供更準(zhǔn)確、更高效的化合物結(jié)構(gòu)確證解決方案。晶云藥物在全球各實(shí)驗(yàn)室共擁有2臺(tái)單晶X射線衍射儀，12臺(tái)X射線粉末衍射儀（包括高通量，透射，溫度和濕度控制等功能)，能夠滿足全球客戶晶型結(jié)構(gòu)解析和晶型研究的各種需求。