全世界超過70%的候選藥物是手性的。通常，對(duì)于手性API，只有一種對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體具有生物活性或是我們想要的。因此，具有較高手性純度的對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體的生產(chǎn)至關(guān)重要。在生產(chǎn)具有所需手性的小分子藥物時(shí)，通過結(jié)晶進(jìn)行分離提純比色譜法更加經(jīng)濟(jì)和環(huán)保，通常也是工業(yè)界對(duì)手性藥物進(jìn)行拆分或手性純化的首選。
對(duì)映異構(gòu)體體系的手性提純
不少手性化合物體系，通過合成之后，通常形成了具有一定手性純度的對(duì)映異構(gòu)體的混合體系，對(duì)于這種體系，我們可以通過系統(tǒng)的篩選，尋找到合適的溶劑和結(jié)晶體系，以便優(yōu)先結(jié)晶或者溶解我們所需要的對(duì)映異構(gòu)體，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)映異構(gòu)體的手性提純，將手性的ee值從50-80%提高到98%以上。
通過形成非對(duì)映異構(gòu)體的經(jīng)典手性拆分
通過非對(duì)映體鹽的形成和結(jié)晶對(duì)對(duì)映異構(gòu)體酸或堿的經(jīng)典手性拆分是從外消旋混合物中分離所需對(duì)映體的常用方法。從篩選所需的拆分劑、多晶型和溶劑及結(jié)晶條件的選擇到設(shè)計(jì)和優(yōu)化結(jié)晶過程，我們提供滿足手性分離各種特定需求的解決方案。
優(yōu)先結(jié)晶
通過將外消旋化與將對(duì)映異構(gòu)體從其外消旋混合物中優(yōu)先結(jié)晶相結(jié)合，可以超過常規(guī)手性分離方法對(duì)對(duì)映異構(gòu)體純化的50% 產(chǎn)率上限。選擇合適的消旋劑和手性結(jié)晶體系的有效結(jié)合，能夠幫助我們尋找到最優(yōu)的手性拆分方案。
在晶云，我們建立了系統(tǒng)的通過結(jié)晶對(duì)對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體體系進(jìn)行手性提純或者拆分的方法和手段。三元相圖是理解手性藥物結(jié)晶提純工藝的強(qiáng)有力的工具。根據(jù)對(duì)映異構(gòu)體或者非對(duì)映異構(gòu)體系統(tǒng)的三元相圖，一個(gè)手性藥物分子通過結(jié)晶或者溶解的方法得到提純的可行性可以立刻確定，同時(shí)三元相圖可以協(xié)助我們找到最優(yōu)化的結(jié)晶工藝條件。手性藥物的手性提純可以在原料藥最后一步的結(jié)晶工藝中實(shí)現(xiàn)，也可以通過中間體的結(jié)晶工藝實(shí)現(xiàn)。有時(shí)通過對(duì)手性藥物中間體的結(jié)晶，可能可以將一個(gè)很難提純的手性藥物通過很簡單的方法得以提純。