藥物的臨床前處方開發(fā)，需要考慮多重影響因素，如化合物的固態(tài)形式、動物模型、給藥途徑、給藥劑量和周期、給藥處方等，選擇合適的溶媒、輔料和制劑手段，在滿足處方安全性和使用期間穩(wěn)定性要求的前提下，達到試驗目的。對于口服給藥的候選化合物，基礎的溶液或者混懸液處方是最理想的選擇，但實際開發(fā)中容易受限于溶解度。晶云藥物可根據(jù)客戶需求，提供動物試驗的溶液制劑和混懸制劑等常規(guī)處方，和無定形固體分散體、納米晶體、脂質體等特殊處方的定制開發(fā)服務。
無定形固體分散體
無定形固體分散體是提高難溶性藥物溶解度及生物利用度，從而提高藥物成藥性的重要制劑手段。晶云藥物建立了系統(tǒng)的無定形固體分散體篩選和評價技術，能夠針對不同的化合物，在新藥開發(fā)的早期，只有少量原料藥的情況下，通過系統(tǒng)的篩選實驗設計，尋找到適合化合物的最優(yōu)的高分子和表面活性劑體系，以形成能夠實現(xiàn)分子級別分散的無定形固體分散體。無定形固體分散體的化學和物理穩(wěn)定性至關重要，我們建立了多種化學分析及固態(tài)表征手段，以評價無定形固體分散體在不同儲存條件下的化學穩(wěn)定性及物理穩(wěn)定性，能夠全面評價和預測無定形固體分散體在不同的條件下原料藥重結晶的風險。
晶云藥物除了展開早期的無定形固體分散體篩選和評價實驗之外，后續(xù)的制劑研發(fā)和生產服務團隊，將專注于系統(tǒng)的開發(fā)無定形固體分散體制劑技術，以支持新藥的臨床及商業(yè)化，能夠支持ASD從數(shù)百毫克，克，公斤和商業(yè)化的規(guī)模，以支持項目不同階段的需求。
納米晶體
納米晶技術是將藥物顆粒通過破碎分散或沉淀結晶的方法制備成納米級藥物晶體，并用穩(wěn)定劑穩(wěn)定的一種配方技術。該技術制備簡單，具有多種給藥途徑的潛力，可有效用于新型給藥系統(tǒng)。納米晶注射劑是一種新穎的增加難溶性藥物溶解度的藥劑學途徑，通過降低藥物粒徑至納米級，可顯著增加藥物飽和溶解度和溶出速度，且載藥量可以較大提高。
脂質體
以脂質為基礎的處方對于高Log P的化合物可能會有良好的生物利用度改善效果，這類處方包括簡單的油性處方、乳劑、微乳、自乳化給藥體系(SEDDS)等。化合物需要在相應的脂質基質中具有足夠的溶解度，同時所用輔料滿足安全性和耐受性的要求。脂質基質通常為油脂、表面活性劑、共溶劑的多元混合物，處方在進入體內與胃腸道液接觸后發(fā)生自乳化，形成納米或微米級別的膠束或乳滴，從而促進化合物的吸收。
處方前開發(fā)研究方案
1.起始樣品基礎表征：為了指導試驗設計，對起始樣品進行表征，包括固態(tài)表征、pH溶解度和動態(tài)溶解度等。
2&3.處方設計和篩選：根據(jù)臨床前研究的具體目標，選擇合適的劑型，并根據(jù)具體的需求進行系統(tǒng)性調節(jié)和選擇得到待評估的處方。
4.處方評估：根據(jù)處方給藥途徑的差異，選擇合適的評價體系，對得到的處方進行評估。
5.處方選擇：綜合各個處方的安全性、溶解度和穩(wěn)定性評估數(shù)據(jù)，選擇合適的處方滿足動物實驗的需求。