隨著不斷增長(zhǎng)的，對(duì)小分子口服創(chuàng)新藥吸收度的要求，越來(lái)越多的新分子具有疏水的特性，造成了很低的溶解度。據(jù)最新統(tǒng)計(jì)，大約70%的在研小分子藥物屬于BCS II或者IV的難溶物。
低溶解度給口服制劑造成巨大的挑戰(zhàn)，如：
◆ 低生物利用度
◆ 緩慢的生物起效時(shí)間
◆ 體內(nèi)濃度高度的不一致性
◆ 明顯的食物效應(yīng)
◆ 缺乏劑量的比例性
◆ 制劑工藝和配方的復(fù)雜性
為了解決這個(gè)溶解度的難題，晶云星空采用了國(guó)際上先進(jìn)的無(wú)定型固體分散體（Amorphous Solid Dispersion, ASD)的技術(shù)，專注于噴霧干燥（SprayDrying，SD）和熱熔擠出（Hot Melt Extrusion, HME）兩大技術(shù)平臺(tái)，為我們的客戶解決難溶的問(wèn)題。
星空的制劑科學(xué)家們努力從FirstPrinciple出發(fā)，依從MMM的思想（分子-材料-藥品），首先對(duì)新分子理化和材料進(jìn)行深入的處方前的研究，科學(xué)地設(shè)計(jì)聚合物載體，輔料和原料藥（API）的配方，然后依據(jù)工程學(xué)知識(shí)和數(shù)學(xué)以及熱力學(xué)的模型來(lái)建立穩(wěn)定的工藝流程，包括ASD和其下游的制劑工藝。最后通過(guò)設(shè)計(jì)產(chǎn)品和包裝穩(wěn)定性的研究，來(lái)觀察ASD可能的相變和重結(jié)晶，并且用系統(tǒng)的方法來(lái)表征，最終反饋回配方和工藝的設(shè)計(jì)，來(lái)不斷優(yōu)化我們制劑的研發(fā)。
ASD開(kāi)發(fā)流程：
噴霧干燥（SP）是把API和載體先溶解在溶劑中，然后通過(guò)高壓噴霧產(chǎn)生液珠并立即干燥的方法，生成幾十微米的固體溶液的粒子。由于工藝涉及化工中的三傳，即傳熱，傳質(zhì)，和動(dòng)量傳遞，交叉了熱力學(xué)，流體力學(xué)和流變學(xué)的原理，因此工藝的設(shè)計(jì)和控制十分復(fù)雜。尤其是實(shí)驗(yàn)室小試，中試和商業(yè)化設(shè)備的流體力學(xué)有很大差別，造成工藝放大和技術(shù)轉(zhuǎn)移的巨大挑戰(zhàn)。星空的核心團(tuán)隊(duì)擁有從基礎(chǔ)理論和從小到大規(guī)模工藝的豐富經(jīng)驗(yàn)，并領(lǐng)導(dǎo)制劑團(tuán)隊(duì)成功上市過(guò)重磅的SD藥物。依托于我們世界一流的從小試到生產(chǎn)的工藝設(shè)備和分析儀器，我們有信心幫助全球創(chuàng)新藥企業(yè)，為大家提供基于噴霧干燥的高質(zhì)量的藥品。
噴霧干燥機(jī) （Buchi B-290；GEA PSD-1、 PSD-2）
熱熔擠出（HME）是利用螺桿擠出機(jī)，通過(guò)熱和機(jī)械應(yīng)力的作用，把API和高分子載體在熔融狀態(tài)下充分混合，擠出冷卻后形成固體分散體。和噴霧干燥不同，HME不涉及溶劑，但增加了機(jī)械應(yīng)力尤其是高剪切力的因素。工藝交叉了熱力學(xué)，流變學(xué)，和材料科學(xué)的原理，由于高分子材料的粘彈性，API和載體的熱穩(wěn)定性，因此擠出工藝的設(shè)計(jì)和控制也非常復(fù)雜，包括進(jìn)料的設(shè)計(jì)，螺紋的規(guī)格和組合，停留時(shí)間的分布（RTD），還有出口模具的類型等。此外下游的擠出物的冷卻，研磨和壓片的工藝和配方選擇，也對(duì)產(chǎn)品的生物利用度有很大的影響。最后，HME是一個(gè)連續(xù)生產(chǎn)的工藝，相對(duì)應(yīng)的PAT在線分析技術(shù)也是一個(gè)挑戰(zhàn)。星空的核心團(tuán)隊(duì)擁有高分子材料，化工和機(jī)械的背景，秉承著流變學(xué)和工程學(xué)原理的指導(dǎo)，在HME領(lǐng)域有很深的造詣。我們?cè)?jīng)開(kāi)發(fā)過(guò)包括速釋和緩釋的制劑和技術(shù)平臺(tái)，和工藝放大和商業(yè)化生產(chǎn)的成功經(jīng)驗(yàn)。和噴霧干燥一樣，我們擁有世界一流的從小試到生產(chǎn)的工藝設(shè)備和分析儀器。我們希望幫助創(chuàng)新藥客戶，用HME的方法攻克難溶藥物的壁壘。
熱熔擠出機(jī) （Leistriz ZSE-12、ZSE-18、ZSE-27）
