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晶型篩選技術(shù)

晶型篩選技術(shù)是根據(jù)目標化合物的理化性質(zhì)和影響藥物結(jié)晶的因素設(shè)計出各種結(jié)晶條件,以篩查到盡可能全面的晶型,用于后續(xù)評估和開發(fā)。晶云在行業(yè)原有晶型篩選方法的基礎(chǔ)上,憑借對結(jié)晶理論的深入理解和幾十萬個晶型篩選實驗形成的技術(shù)儲備,建立了獨特的晶型篩選技術(shù)體系,制定了完善的篩選流程,并根據(jù)不同晶型篩選目的精準設(shè)計差異化篩選策略。


對于處于臨床前研究階段的新藥候選化合物而言,我們提供晶型研發(fā)服務(wù)的目標主要是利用少量的篩選實驗,快速高效的找到最適合開發(fā)的藥物晶型,通常這個晶型為熱力學穩(wěn)定晶型。晶云根據(jù)化合物結(jié)構(gòu)特點和在不同溶劑體系中的溶解度,設(shè)計出傾向于產(chǎn)生熱力學穩(wěn)定晶型的實驗條件,一般為過飽和度釋放慢的結(jié)晶方式。如需成鹽型或共晶型,晶云則通過化合物結(jié)構(gòu)分析和理化性質(zhì)測試,預測成鹽或成共晶位點,并選擇合適配體開展篩選實驗。晶云的精準實驗方案用更短時間、更少實驗個數(shù)和物料用量滿足創(chuàng)新藥客戶的開發(fā)需求。


而當一個創(chuàng)新藥進入到臨床后期,為了對自己的新藥化合物可能形成的所有可用晶型進行全面的專利保護,創(chuàng)新藥公司通常會在臨床II期或III期時對新藥化合物展開全面系統(tǒng)的以保護晶型IP為目的的晶型篩選,對于這個階段的篩選,找到適合產(chǎn)業(yè)化開發(fā)的除了熱力學穩(wěn)定晶型以外的所有晶型(通常為亞穩(wěn)態(tài)晶型)并對其實施專利保護,則為篩選的主要目標。對于這一類篩選,晶云建立了不同的晶型篩選策略和技術(shù)手段。一方面我們會覆蓋更廣泛的結(jié)晶方法和溶劑體系,并選取一些非常規(guī)結(jié)晶手段;另一方面會設(shè)計易產(chǎn)生亞穩(wěn)態(tài)晶型的實驗條件,這些條件主要來源于公司上百個藥物創(chuàng)新晶型篩選實驗的總結(jié)提煉。


晶型篩選


晶云獨創(chuàng)了晶型分級篩選策略,首先根據(jù)目標化合物理化性質(zhì) 測試結(jié)果,選擇合適溶劑體系、覆蓋廣泛篩選方法,完成第一級完備性篩選;接下來在全面深入分析第一級篩選結(jié)果后,有針對性設(shè)計更有希望結(jié)晶出創(chuàng)新晶型的方法和體系,開展第二級壓力篩選;最后結(jié)合前兩級實驗結(jié)果,優(yōu)化高概率實驗方法并選擇一些非常規(guī)結(jié)晶手段,開展第三級極限篩選。以上逐級遞進的篩選策略,有效提高了篩選的全面性和深入度。




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