隨著不斷增長的，對小分子口服創(chuàng)新藥吸收度的要求，越來越多的新分子具有疏水的特性，造成了很低的溶解度。據最新統(tǒng)計，大約70%的在研小分子藥物屬于BCS II或者IV的難溶物。
低溶解度給口服制劑造成巨大的挑戰(zhàn)，如：
◆ 低生物利用度
◆ 緩慢的生物起效時間
◆ 體內濃度高度的不一致性
◆ 明顯的食物效應
◆ 缺乏劑量的比例性
◆ 制劑工藝和配方的復雜性
為了解決這個溶解度的難題，晶云星空采用了國際上先進的無定型固體分散體（Amorphous Solid Dispersion, ASD)的技術，專注于噴霧干燥（SprayDrying，SD）和熱熔擠出（Hot Melt Extrusion, HME）兩大技術平臺，為我們的客戶解決難溶的問題。
星空的制劑科學家們努力從FirstPrinciple出發(fā)，依從MMM的思想（分子-材料-藥品），首先對新分子理化和材料進行深入的處方前的研究，科學地設計聚合物載體，輔料和原料藥（API）的配方，然后依據工程學知識和數(shù)學以及熱力學的模型來建立穩(wěn)定的工藝流程，包括ASD和其下游的制劑工藝。最后通過設計產品和包裝穩(wěn)定性的研究，來觀察ASD可能的相變和重結晶，并且用系統(tǒng)的方法來表征，最終反饋回配方和工藝的設計，來不斷優(yōu)化我們制劑的研發(fā)。
ASD開發(fā)流程：
噴霧干燥（SP）是把API和載體先溶解在溶劑中，然后通過高壓噴霧產生液珠并立即干燥的方法，生成幾十微米的固體溶液的粒子。由于工藝涉及化工中的三傳，即傳熱，傳質，和動量傳遞，交叉了熱力學，流體力學和流變學的原理，因此工藝的設計和控制十分復雜。尤其是實驗室小試，中試和商業(yè)化設備的流體力學有很大差別，造成工藝放大和技術轉移的巨大挑戰(zhàn)。星空的核心團隊擁有從基礎理論和從小到大規(guī)模工藝的豐富經驗，并領導制劑團隊成功上市過重磅的SD藥物。依托于我們世界一流的從小試到生產的工藝設備和分析儀器，我們有信心幫助全球創(chuàng)新藥企業(yè)，為大家提供基于噴霧干燥的高質量的藥品。
噴霧干燥機 （Buchi B-290；GEA PSD-1、 PSD-2）
熱熔擠出（HME）是利用螺桿擠出機，通過熱和機械應力的作用，把API和高分子載體在熔融狀態(tài)下充分混合，擠出冷卻后形成固體分散體。和噴霧干燥不同，HME不涉及溶劑，但增加了機械應力尤其是高剪切力的因素。工藝交叉了熱力學，流變學，和材料科學的原理，由于高分子材料的粘彈性，API和載體的熱穩(wěn)定性，因此擠出工藝的設計和控制也非常復雜，包括進料的設計，螺紋的規(guī)格和組合，停留時間的分布（RTD），還有出口模具的類型等。此外下游的擠出物的冷卻，研磨和壓片的工藝和配方選擇，也對產品的生物利用度有很大的影響。最后，HME是一個連續(xù)生產的工藝，相對應的PAT在線分析技術也是一個挑戰(zhàn)。星空的核心團隊擁有高分子材料，化工和機械的背景，秉承著流變學和工程學原理的指導，在HME領域有很深的造詣。我們曾經開發(fā)過包括速釋和緩釋的制劑和技術平臺，和工藝放大和商業(yè)化生產的成功經驗。和噴霧干燥一樣，我們擁有世界一流的從小試到生產的工藝設備和分析儀器。我們希望幫助創(chuàng)新藥客戶，用HME的方法攻克難溶藥物的壁壘。
熱熔擠出機 （Leistriz ZSE-12、ZSE-18、ZSE-27）
