晶型篩選技術(shù)是根據(jù)目標(biāo)化合物的理化性質(zhì)和影響藥物結(jié)晶的因素設(shè)計出各種結(jié)晶條件，以篩查到盡可能全面的晶型，用于后續(xù)評估和開發(fā)。晶云在行業(yè)原有晶型篩選方法的基礎(chǔ)上，憑借對結(jié)晶理論的深入理解和幾十萬個晶型篩選實(shí)驗(yàn)形成的技術(shù)儲備，建立了獨(dú)特的晶型篩選技術(shù)體系，制定了完善的篩選流程，并根據(jù)不同晶型篩選目的精準(zhǔn)設(shè)計差異化篩選策略。
對于處于臨床前研究階段的新藥候選化合物而言，我們提供晶型研發(fā)服務(wù)的目標(biāo)主要是利用少量的篩選實(shí)驗(yàn)，快速高效的找到最適合開發(fā)的藥物晶型，通常這個晶型為熱力學(xué)穩(wěn)定晶型。晶云根據(jù)化合物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和在不同溶劑體系中的溶解度，設(shè)計出傾向于產(chǎn)生熱力學(xué)穩(wěn)定晶型的實(shí)驗(yàn)條件，一般為過飽和度釋放慢的結(jié)晶方式。如需成鹽型或共晶型，晶云則通過化合物結(jié)構(gòu)分析和理化性質(zhì)測試，預(yù)測成鹽或成共晶位點(diǎn)，并選擇合適配體開展篩選實(shí)驗(yàn)。晶云的精準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)方案用更短時間、更少實(shí)驗(yàn)個數(shù)和物料用量滿足創(chuàng)新藥客戶的開發(fā)需求。
而當(dāng)一個創(chuàng)新藥進(jìn)入到臨床后期，為了對自己的新藥化合物可能形成的所有可用晶型進(jìn)行全面的專利保護(hù)，創(chuàng)新藥公司通常會在臨床II期或III期時對新藥化合物展開全面系統(tǒng)的以保護(hù)晶型IP為目的的晶型篩選，對于這個階段的篩選，找到適合產(chǎn)業(yè)化開發(fā)的除了熱力學(xué)穩(wěn)定晶型以外的所有晶型（通常為亞穩(wěn)態(tài)晶型）并對其實(shí)施專利保護(hù)，則為篩選的主要目標(biāo)。對于這一類篩選，晶云建立了不同的晶型篩選策略和技術(shù)手段。一方面我們會覆蓋更廣泛的結(jié)晶方法和溶劑體系，并選取一些非常規(guī)結(jié)晶手段；另一方面會設(shè)計易產(chǎn)生亞穩(wěn)態(tài)晶型的實(shí)驗(yàn)條件，這些條件主要來源于公司上百個藥物創(chuàng)新晶型篩選實(shí)驗(yàn)的總結(jié)提煉。
晶云獨(dú)創(chuàng)了晶型分級篩選策略，首先根據(jù)目標(biāo)化合物理化性質(zhì) 測試結(jié)果，選擇合適溶劑體系、覆蓋廣泛篩選方法，完成第一級完備性篩選；接下來在全面深入分析第一級篩選結(jié)果后，有針對性設(shè)計更有希望結(jié)晶出創(chuàng)新晶型的方法和體系，開展第二級壓力篩選；最后結(jié)合前兩級實(shí)驗(yàn)結(jié)果，優(yōu)化高概率實(shí)驗(yàn)方法并選擇一些非常規(guī)結(jié)晶手段，開展第三級極限篩選。以上逐級遞進(jìn)的篩選策略，有效提高了篩選的全面性和深入度。
